光活化分子消除活鼠阿尔茨海默蛋白质

　　东京大学的研究表明，一种小型的光活性分子可有效去除淀粉样蛋白团，研究人员发现它存在于阿尔茨海默氏症小鼠大脑中。如将其改善而用于人类，这种方法可代替免疫疗法，并治疗由类似蛋白质引起的其它疾病。研究人员开发的分子被称为光氧化催化剂。研究小组成员将其直接注射到患有阿尔茨海默氏症活鼠的大脑中，然后用探针照它，每天30分钟，为期一周。对小鼠脑组织的化学分析表明，这种治疗显著降低了淀粉样蛋白。阿尔茨海默氏症患者捐赠的大脑样本的其它实验支持了其将来在人类中使用的可能性。

　　

　　实验表明，基于分子的方法在一个两步过程中治疗阿尔茨海默病。首先，催化剂使淀粉样蛋白斑块不再稳定。氧合，或添加氧原子，可以通过改变将其固定在一起的化学键而使分子不再稳定。催化剂旨在瞄准淀粉样蛋白的折叠结构，并可能通过交叉连接称为组胺酸残基的特定部分而起作用。在近红外激光激活前，催化剂处于惰性状态。因此，研究人员设想这种催化剂可以通过注射到血液中在整个体内传递，并利用光对准特定区域。

　　

　　小神经胶质是大脑的免疫细胞，它清除健康细胞外的受损细胞等，然后去除不稳定的淀粉样蛋白。研究人员观察到小神经胶质吞没了含氧淀粉样蛋白，然后将其分解在细胞内的酸性部分中，在盘子里老鼠细胞上。"我们的催化剂与淀粉样蛋白特异性结构结合，而不是与独特的遗传或氨基酸序列结合，因此这种催化剂可以应用于其他淀粉样蛋白沉积物上，"项目负责人、制药科学研究生院教授Taysuke Tomita说。虽然一些治疗阿尔茨海默氏症的方法能够减缓新淀粉样斑块的形成，但它们无法解决现有的斑块问题。因为淀粉样蛋白在症状出现前几年就开始积淀，因此消除淀粉样蛋白对有效治疗阿尔茨海默氏症非常重要。

　　

　　据美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology）估计，在美国每年有4000人被诊断患有由脑外淀粉样蛋白引起的疾病，统称为淀粉样变性。目前研究人员正在修改催化剂的设计，以便通过在头骨上照射光线来激活催化剂。这项研究发表在《Brain》上(www.doi.org/10.1093/brain/awab058).